La dérégulation du rythme circadien perturbe l'homéostasie des acides biliaires

Ke Ma, Rui Xiao, Hsiu-Ting Tseng, Lu Shan, Loning Fu, David D. Moore “Disruption of Circadian Rhythm Disturbs Bile Acid Homeostasis” PLoS One 31 août 2009 ; 4(8) : e6843. doi : 10.1371/journal.pone.0006843

Résumé

Cette étude avait pour objectif d’examiner l’impact d’une perturbation du rythme circadien sur l’homéostasie des acides biliaires.

Les chercheurs ont utilisé deux modèles expérimentaux chez la souris pour perturber l’horloge circadienne :

• une alimentation restreinte à des horaires inhabituels, capable de désynchroniser les horloges périphériques, notamment celle du foie

• un modèle génétique PER1⁻/⁻ / PER2⁻/⁻, dans lequel deux gènes essentiels de l’horloge circadienne sont inactivés.

Les résultats montrent que dans les deux cas, la perturbation du rythme circadien entraîne une dérégulation importante du métabolisme des acides biliaires.

Dans le modèle d’alimentation restreinte, les concentrations d’acides biliaires deviennent anormalement élevées et leur rythme circadien s’inverse. Cette accumulation est associée à des signes de stress et de lésions hépatiques.

Dans le modèle génétique, les concentrations d’acides biliaires dans le sang sont multipliées par 6 à 8, traduisant une perturbation majeure de leur régulation.

Ces résultats suggèrent que le maintien d’un rythme circadien normal est essentiel à la régulation du métabolisme des acides biliaires et à la protection du foie.