Karakaya, Eda, Berber, Burak, Eskiocak, Onur, Edwards, Jazlyn, Barker, Randy Bent, Jamil, Sarah, Li, Weiguo, Abdul, Yasir, Ericsson, Maria, Stein, Thor, McKee, Ann, Ergul, Adviye, Beyaz, Semir, Albayram, Onder (March 2026) Eicosapentaenoic acid reprograms cerebrovascular metabolism and impairs repair after brain injury, with relevance to chronic traumatic encephalopathy. Cell Reports, 45 (4). p. 117135. ISSN 2211-1247
Les oméga-3 sont presque unanimement promus pour leurs prétendus bénéfices en termes de santé neurologique, inflammatoire ou encore métabolique. Quelques voix s’élèvent pourtant au milieu de ce concert de louanges, appelant à tempérer cet enthousiasme. Une étude récente de Karakaya et Al. (mars 2026) apporte des éléments intéressants sur ce sujet.
Méthode
Cette étude repose sur trois approches complémentaires : une expérimentation animale, des analyses cellulaires et l'examen de tissus cérébraux humains.
Expérimentation animale
Des souris âgées de deux mois ont été réparties en quatre groupes, selon deux critères :
1. une alimentation témoin ou enrichie en huile de poisson
2. la présence ou non de traumatismes crâniens répétés.
Le régime expérimental alternait une journée d'alimentation riche en graisses et enrichie en huile de poisson avec deux journées d'alimentation témoin. Il a été conçu pour reproduire des habitudes de consommation intermittente d’oméga-3 que l’on retrouve au sein de la population.
Après un mois de ce régime, une partie des souris a subi plusieurs traumatismes crâniens légers (rlmTBI) répartis sur neuf jours. Les différents régimes alimentaires ont ensuite été poursuivis pendant six mois. Ces « rlmTBI » constitue un modèle qui ne produit pas de déficits cognitifs long terme chez des animaux maintenus sur des diètes témoins standardisées.
Les chercheurs ont évalué les capacités cognitives et motrices des animaux, la circulation sanguine cérébrale, l'intégrité des vaisseaux sanguins, l'accumulation de protéines tau anormales, les concentrations cérébrales d'EPA et de DHA, ainsi que les modifications de l'expression génétique.
Expérimentation cellulaire
En parallèle, des cellules endothéliales cérébrales humaines ont été exposées à de l'EPA ou du DHA, à une concentration de 100 µM, avec ou sans substances favorisant l'utilisation des acides gras comme source d'énergie (AICAR et L-carnitine).
Les chercheurs ont notamment évalué leur capacité à former de nouveaux réseaux vasculaires, à maintenir leur intégrité et à réparer des lésions.
Analyses de tissus humains
Des échantillons cérébraux prélevés après le décès de six personnes atteintes d'encéphalopathie traumatique chronique (CTE) ont été comparés à des tissus témoins, afin de rechercher d'éventuelles altérations similaires du métabolisme des acides gras et de la fonction vasculaire.
Cette dernière approche visait à examiner la pertinence des observations expérimentales dans le contexte de pathologies neurologiques humaines.
Résultats
Résumé graphique :
- Accumulation cérébrale d'EPA
Orange = contrôles, orange hachuré = contrôles + rlmTBI, vert = enrichi en huile de poisson, vert hachuré = enrichi en huile de poisson + rlmTBI
L'alimentation enrichie en huile de poisson a entraîné une accumulation importante d'EPA dans le cerveau des souris, sans modification comparable des concentrations de DHA.
Après les traumatismes crâniens, les concentrations cérébrales d'EPA ont progressivement diminué, malgré la poursuite de l'alimentation enrichie. Les chercheurs interprètent cette diminution comme le signe d'une mobilisation accrue de l'EPA dans le contexte du stress métabolique provoqué par les lésions. Je reviendrai sur ce point dans la partie « Mon interprétation ».
2. Dégradation des capacités neurologiques et cognitives
Six mois après les traumatismes, les souris recevant l'alimentation enrichie en huile de poisson présentaient des troubles moteurs et des difficultés d'apprentissage et de mémoire spatiale.
À l'inverse, les souris traumatisées recevant l'alimentation témoin ne présentaient pas de déficits neurologiques durables significatifs.
3. Altération des vaisseaux sanguins cérébraux
Les souris traumatisées et nourries avec l'alimentation enrichie en huile de poisson présentaient plusieurs anomalies vasculaires :
- Rétrécissement des petits vaisseaux cérébraux et épaississement de leur membrane basale.
- Signes de dégénérescence des cellules endothéliales.
- Diminution de la capacité des vaisseaux à augmenter le débit sanguin en réponse à une stimulation neuronale.
- Altération de l'expression de gènes impliqués dans la réparation vasculaire et l'angiogenèse (formation de nouveaux vaisseaux sanguins).
Ces modifications s'accompagnaient d'une accumulation accrue de protéines tau anormales, associées à la dégénérescence cérébrale (comme dans les maladies d’Alzheimer ou de Pick), notamment autour des vaisseaux sanguins, ainsi que d'une légère diminution de la densité neuronale.
4. Perturbation du métabolisme énergétique cérébral
L'analyse de l'expression génétique a révélé une activation de plusieurs voies impliquées dans le transport et le métabolisme des acides gras, notamment celles associées à leur bêta-oxydation.
Parallèlement, les voies impliquées dans la formation de nouveaux vaisseaux sanguins et la réparation des tissus étaient perturbées.
Ces résultats suggèrent une réorientation du métabolisme cérébral vers l'utilisation accrue des acides gras, associée à une diminution des capacités de réparation vasculaire.
5. Effets spécifiques de l'EPA sur les cellules endothéliales
Les expériences cellulaires (in vitro) ont montré que l'EPA, lorsqu'il était associé à des conditions favorisant l'utilisation des acides gras comme carburant, entraînait :
- Une réduction de la formation de nouveaux réseaux vasculaires.
- Une diminution de l'intégrité et de la cohésion des cellules endothéliales.
- Un ralentissement de la réparation des lésions.
- Une diminution de l’activité métabolique des cellules, suggérant une altération de leur viabilité.
Ces effets n'étaient pas observés avec le DHA, ni avec l'EPA seul dans les conditions de culture standard. Cela suggère que les effets délétères de l'EPA dépendent notamment du contexte métabolique dans lequel il est utilisé. Autrement dit, ces effets délétères se manifestent lorsque les cellules sont placées dans des conditions favorisant l'utilisation des acides gras comme source d'énergie (« brûler des graisses »), ce qu’induit à peu d'exceptions près tout stress physiologique.
6. Observations dans les cerveaux humains
Les analyses de tissus cérébraux provenant de personnes décédées et atteintes d'encéphalopathie traumatique chronique ont révélé une accumulation importante d'acides gras polyinsaturés par rapport aux témoins :
- Environ +150 % d'EPA et de DHA.
- Environ +80 % d'acide arachidonique.
Ces cerveaux présentaient également des modifications de l'expression de 2 678 gènes, notamment ceux impliqués dans le métabolisme des acides gras, l'angiogenèse et la réparation vasculaire.
Les chercheurs ont également observé une diminution de certaines protéines assurant l'intégrité des vaisseaux sanguins, ainsi qu'une accumulation accrue de protéines tau anormales autour des vaisseaux.
Ces observations rejoignent plusieurs anomalies constatées chez les souris, sans toutefois permettre d'établir que l'accumulation d'oméga-3 est responsable de la maladie chez l'homme.
Limites de l’étude
Les auteurs soulignent ces limitations :
- Résultats principalement expérimentaux : les effets délétères ont été démontrés chez la souris et sur des cellules humaines cultivées en laboratoire. Leur transposition à l’être humain reste à confirmer.
- Absence de démonstration causale chez l’humain : les analyses de cerveaux de personnes atteintes d’encéphalopathie traumatique chronique (CTE) sont observationnelles. Elles ne permettent pas de déterminer si l’accumulation et les perturbations du métabolisme des oméga-3 contribuent à la maladie ou en sont une conséquence, ou encore si un facteur sous-jacent serait en cause pour les deux conditions.
- Informations insuffisantes sur les donneurs humains : leurs habitudes alimentaires, leur consommation de compléments d’oméga-3, leurs traitements et leurs antécédents médicaux ne sont pas suffisamment documentés. Dans un contexte moderne d’enthousiasme envers les oméga-3, il est plausible que ces malades se soient supplémentés significativement dans un objectif thérapeutique.
- Mécanismes encore partiellement élucidés : les analyses génétiques ne permettent pas d'identifier précisément les cellules responsables des modifications observées. Plusieurs mécanismes proposés restent hypothétiques et l'étude ne comporte pas de mesures directes suffisamment détaillées du devenir métabolique de l'EPA ou du DHA.
- Absence de femelles : les expériences animales et les analyses de cerveaux humains ont été réalisées exclusivement sur des sujets masculins, ce qui limite la généralisation des résultats.
Une limite méthodologique supplémentaire mérite d'être soulignée : le régime expérimental contenait à la fois de l'EPA et du DHA. Il était également globalement plus riche en graisses et plus pauvre en glucides. Il n'est donc pas possible d'attribuer avec certitude tous les effets observés chez les souris à l'EPA seul, même si les expériences cellulaires pointent en direction de cette hypothèse.
Mon interprétation
Une forte proportion de mes clients, lors du premier rendez-vous, me dit « prendre des oméga-3 ». Parfois de manière autonome, parce qu’une connaissance leur a dit que c’était bien, ou après avoir vu passer une énième variante de publication Instagram ou tikotk sur le sujet. Parfois aussi sur avis d’un autre nutritionniste, médecin fonctionnel, coach fitness, ostéopathe, masseur, boulanger ou la fleuriste du village.
J’évoque fréquemment les problèmes inhérents aux n3 : leur grande fragilité et leurs divers effets antimétaboliques ou antiprotéolytiques. Pour ces raisons, leur présence dans une diète ou un organisme vivant devrait être modérée selon le contexte. Leur forte quantité chez un poisson gras d’eau froide comme le hareng, qui évolue avec une température corporelle très basse, est un compromis nécessaire à la vie de cette espèce dans des conditions particulière. Le contexte humain est radicalement différent. À 37 degrés, ces acides gras ont une tendance naturelle marquée à l’auto-oxydation (oxydation spontanée). Dans un organisme parfaitement sain et lorsque leurs apports sont raisonnables, ils sont habilement protégés et les effets néfastes sont alors fortement atténués. Dès lors que les apports augmentent exagérément, et en particulier en situation de stress (inflammation, infection, stress réductif et oxydatif, accumulations locales toxiques de métaux pro-oxydants comme le fer, etc.), leur dégradation spontanée en sous-produits toxiques prend l’ascenseur.
Et c’est précisément dans ces conditions que l’on recommande le plus souvent des supplémentations en oméga-3 ! L’objectif étant en général d’obtenir une inhibition des voies inflammatoires, voies en réalité souvent suractivées par un environnement hormonal propice et des excès d’oméga-6 en circulation, comme l’acide arachidonique. Ou encore pour forcer à la baisse un taux de cholestérol par des mécanismes qu’on évite soigneusement de décrire, car cela mènerait sur un terrain peu confortable pour le culte aux oméga-3. Il existe par ailleurs des solutions qui sont à mon sens moins problématiques pour obtenir de tels résultats, mais ce n’est pas le sujet ici.
Il est intéressant d’observer dans cette étude que l’EPA s’accumule avec le temps sur la diète enrichie en oméga-3, mais pas, ou peu, le DHA. Le DHA est de loin le plus fragile des deux, et même le plus fragile des acides gras commun dans l’organisme humain. Sa fragilité est telle qu’il est le premier à s’auto-oxyder ou à être détruit en présence d’un environnement oxydoréductif déséquilibré. Par ailleurs, un tel environnement augmente l’activité des peroxysomes, qui sont une voie de métabolisation primaire du DHA, ce dernier étant alors dégradé en DPA, EPA et potentiellement d’autres métabolites. Un tel environnement augmente également l’activité des phospholipases, qui retirent prioritairement les acides gras à longue chaîne des structures lipidiques cellulaires, les rendant ainsi disponibles pour une métabolisation ou une oxydation, contrôlée ou non.
Il n’est donc pas étonnant, dans ces modèles étudiés ici, d’observer une accumulation de l’EPA et non pas du DHA. Mais là où ça devient encore plus intéressant, c’est que chez les personnes décédées et qui étaient atteintes d'encéphalopathie traumatique chronique, le DHA était là accumulé ! Mon hypothèse est la suivante : chez ces personnes en fin de vie et dont les problèmes métaboliques et neurologiques étaient beaucoup plus marqués que chez ces rongeurs ayant subits de simples traumatismes légers, la dysfonction métabolique est telle que les peroxysomes, notamment hépatiques, sont incapables de métaboliser le DHA en excès, et que celui-ci finit par s’accumuler dans le cerveau sous des formes non-stabilisées. Il s’y dégrade alors graduellement, entre autres, en sous-produits toxiques tels que les aldéhydes et participe à la formation dégénérescente de lipofuscine et de protéines tau anormales.
Dans ces contextes de dégénérescences métabolique et neurologique, j’estime qu’il faut se montrer très prudent avec la supplémentation en oméga-3, celle-ci pouvant s’apparenter à jeter de l’huile sur le feu. Les effets néfastes, insidieux, peuvent être initialement voilé par l’inhibition inflammatoire bénéfique sur un terrain déséquilibré en oméga-6. Je ne m'étendrai pas ici sur le terrain des effets antimétaboliques et antithyroïdiens des acides gras polyinsaturés en excès, effets qui peuvent à mes yeux contribuer de manière beaucoup plus profonde et primaire aux problématiques que l’on cherche à combattre dans les contextes décrits.
J’ai pris le temps d’aller lire les détails de la diète enrichie en huile de poisson utilisée dans cette étude, ainsi que de la diète témoin. Il est encore à mes yeux plus perturbant que ces effets néfastes de l’enrichissement en oméga-3 soient observés versus une diète qui présente un ratio oméga 6/3 défavorable (6,6), alors que ce ratio est censé être très favorable, à en croire la doxa sur le sujet (0,4), pour la diète enrichie. La diète témoin est par ailleurs 2 fois plus chargée en acide linoléique, oméga-6 pro-inflammatoire, et ne contient aucun EPA, DPA ou DHA. Je regrette que nous n’ayons pas une comparaison avec une diète globalement pauvre en AGPI (oméga-3 et -6), qui donnerait à mes yeux des résultats encore meilleurs.
Il faut aussi relever que les apports en oméga-3 n’ont pas disproportionnés, la diète enrichie n'ayant été donnée qu’un jour sur trois pour représenter des habitudes diététiques communes (du poisson gras quelques fois semaine).
Notons que tous les autres facteurs diététiques (vitamines, acides aminés, minéraux) sont équivalents entre les deux diètes, et que celles-ci ont été distribuées de manière isocalorique afin de limiter les facteurs de confusion.
On observe aussi dans cette étude une augmentation du 4-HNE, un aldéhyde particulièrement néfaste, sur la diète enrichie en huile de poisson. Le 4-HNE est un sous-produit de la peroxydation des acides gras polyinsaturés, dont la présence est associée à de nombreuses pathologies.
En vert, le groupe enrichi en huile de poisson, vert hachuré = enrichi en huile de poisson + rlmTBI
Dans le détail des résultats, il apparaît certains éléments intéressants, comme une dégradation des résultats du test « d’évasion » sur les diètes enrichies en huile de poisson, suggérant une capacité d’apprentissage et/ou de mémoire spatiale réduites. Cette dégradation est plus marquée chez le groupe enrichi + rlmTBI (vert hachuré), mais déjà visible avec le seul enrichissement en oméga-3 sans les traumatismes (vert) :
Familier des travaux du Dr. Peat, ces résultats ne me surprennent guère. Ils devraient à mon sens, à minima, inviter à la prudence au sujet de la supplémentation systématique en oméga-3. Or, j’observe totalement l’inverse aujourd’hui : ils sont probablement parmi les 3 compléments les plus prescrits ou auto supplémentés du marché, et ceux qui bénéficient de la plus intense et efficace campagne markéting. C’est un flux constant, que rien ne semble pouvoir perturber. Je pense pour ma part qu’il est cohérent aujourd’hui de tempérer le discours au sujet des bénéfices inconditionnels des oméga-3, de relever que la littérature n’est pas monolithique à ce sujet, et qu’il existe un revers de la médaille.
Ma position reste la même : limiter drastiquement les sources majeures d’oméga-6, ne pas exagérer la consommation d’oméga-3, et ne pas sombrer dans une paranoïa excessive, autant dans un sens que dans l’autre.
Christian Petten
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